關于2023年國家老年疾病臨床醫(yī)學研究中心1?3?5項目申報的通知

全院各科（室）、部（處）

為促進國家老年疾病臨床醫(yī)學研究中心（以下簡稱“中心”）平臺建設和科學研究，在醫(yī)院每年科研經(jīng)費的支持下，中心投入科研經(jīng)費用于引導和鼓勵科研人員開展與老年醫(yī)學緊密相關的科研活動，以形成中心的高質(zhì)量人才儲備、項目儲備和成果儲備，提升中心的全國競爭力。根據(jù)中心工作安排，將啟動2023年中心1?3?5項目申報工作，現(xiàn)將相關事宜集中通知如下：

一、項目申報對象

我院從事臨床研究及交叉學科研究的教職工。包括臨床醫(yī)生、醫(yī)技人員、護理和臨床轉化相關的應用基礎研究者。鼓勵交叉學科申報。國家老年疾病臨床醫(yī)學研究中心在研項目的負責人原則上不能申報新項目，通過項目結題后可申報。

二、項目成果產(chǎn)出

中心科研項目產(chǎn)生的研究成果歸“國家老年疾病臨床醫(yī)學研究中心（四川大學華西醫(yī)院）”所有。在項目實施中，將按照國家科技成果相關規(guī)定，嚴格執(zhí)行《科技成果登記辦法》，實施過程中取得重大研究進展時，及時向科技部匯報。通過中心項目產(chǎn)生的成果，包括且不限于學術報告、論文、專利、指南和專著等，項目所有成果公開發(fā)表之時，必須標注科研項目編號、基金來源。即必須注明“本成果系國家老年疾病臨床醫(yī)學研究中心（四川大學華西醫(yī)院）立項資助的課題。

三、項目研究方向

（一）重大項目：100萬/項，設置6項。項目考核指標包括：完成華西B級及以上SCI高質(zhì)量論文≥2篇;且完成以下可選項中的至少1項。可選項：1.指南/共識；2.轉化新產(chǎn)品，創(chuàng)新藥物，專利受理/授權；3.應用創(chuàng)新平臺，技術標準及技術平臺推廣應用；4.建立高質(zhì)量多維度老年臨床研究隊列；5.提供老年常見疾病的診療新技術和新模式及示范應用；6.孵化十四五國家重點研發(fā)專項及國自然重大項目。重點支持以下6個研究方向。

1.從表觀遺傳組學與基因組學角度出發(fā)研究消化道腫瘤早癌的新作用靶點與相關小分子藥物

從表觀遺傳組學與蛋白組學的角度出發(fā)，探索消化道腫瘤發(fā)生發(fā)展中染色體三維結構改變的作用、機制以及針對染色體空間構象與轉錄調(diào)控的重要成藥靶點；尋找消化道早癌小分子靶向藥物；研究靶點基因在消化道腫瘤不同階段的具體靶點與作用特異性，利用動物系統(tǒng)驗證其體內(nèi)功能性與作用機制，促進各主要消化道早癌的新靶點藥物的臨床應用轉化。

2.針對老年人認知功能退化監(jiān)測與干預的智能可穿戴系統(tǒng)

研究老年人早期認知障礙的神經(jīng)電生理變異機制與特征，結合人工智能算法，構建老年人早期認知功能退化的預警模型及輕度認知功能障礙的篩查模型；研究多感官刺激訓練對改善老年人認知功能的作用機制，搭建基于虛擬現(xiàn)實技術的訓練場景及訓練方式；基于以上進一步研制可穿戴樣機，應用于社區(qū)與家庭環(huán)境下的老年人認知功能退化監(jiān)測及干預。

3.基于臨床大隊列的多維組學數(shù)據(jù)開發(fā)肌少癥干預新策略

依托國家老年疾病臨床醫(yī)學研究中心建設的人群隊列，構建血漿和骨骼肌的多維組學數(shù)據(jù)庫，揭示骨骼肌衰老和肌少癥的多維組學特征以及肌少癥的異質(zhì)性；開發(fā)肌少癥的預測和診斷模型。通過模式動物驗證與骨骼肌衰老潛在相關分子的功能，并明確有望延緩骨骼肌衰老關鍵的調(diào)控因子；提出骨骼肌衰老和肌少癥干預新策略，并在動物上完成有效性和安全性評估，為開展臨床研究奠定基礎。

4.老年患者潛在不適當用藥處方精簡管理體系構建

整合藥劑科、老年科的多學科知識構架，依托國家老年疾病臨床醫(yī)學研究中心平臺，構建涵蓋患者信息、實驗室參數(shù)及藥品使用信息等老年患者潛在不適當用藥數(shù)據(jù)庫；基于機器學習、數(shù)據(jù)挖掘等多種手段建立潛在不適當用藥預警、風險分層體系；建立適于中國老年患者的潛在不適當用藥處方精簡管理體系，為臨床開展老年患者處方精簡提供參考。

5.基于老年睡眠障礙隊列的數(shù)字干預研究與機制探討

整合老年醫(yī)學、心理衛(wèi)生、公共衛(wèi)生等多學科專業(yè)架構，依托國家老年疾病臨床醫(yī)學研究中心平臺，構建基于社區(qū)自然人群的高質(zhì)量睡眠障礙共病隊列；尋找原發(fā)性失眠表型診療相關生物標志物，解析老年睡眠障礙通過代謝調(diào)控認知功能的關鍵分子機制，提出有效干預靶點；借助機器學習技術篩選數(shù)字生物標志物，探討神經(jīng)調(diào)控、心理治療等個性化干預策略，構建以不同睡眠障礙類型為導向的睡眠數(shù)字干預決策體系。

6.老年心臟瓣膜疾病創(chuàng)新轉化研究和全程管理體系的構建

構建基于我國重度老齡化特征的心臟瓣膜病健康宣教體系，繪制心臟瓣膜病早期篩查患者畫像，創(chuàng)建基于人工智能的心臟瓣膜病風險分層精準防控體系，降低死亡率和提升療效，慢病管理示范基地建設，制定心臟瓣膜病本土化早診早治標準，聚焦原創(chuàng)經(jīng)導管入路經(jīng)導管主動脈瓣膜器械研發(fā)和心臟瓣膜病創(chuàng)新技術標準制定與推廣，形成“醫(yī)護管”一體化團隊協(xié)同心臟瓣膜病管理模式，重構心臟瓣膜病“促、篩、防、診、治、康”全生命周期管理體系。

（二）重點項目：20萬/項，設置10項；項目考核指標包括：完成華西C級及以上SCI高質(zhì)量論文≥2篇；且完成以下可選項中的至少1項?？蛇x項：1.建立高質(zhì)量多維度老年臨床研究隊列；2.轉化新產(chǎn)品，創(chuàng)新藥物；3.專利受理/授權；4.提供老年常見疾病的診療新技術和新模式及示范應用。重點支持以下10個研究方向。

1.老年患者重癥救治衛(wèi)生經(jīng)濟學數(shù)據(jù)庫建立與評價方法探索

依托專科醫(yī)聯(lián)體與臨床研究網(wǎng)絡等研究體系，建立多中心老年人群重癥救治衛(wèi)生經(jīng)濟學大數(shù)據(jù)平臺，調(diào)查我國西部地區(qū)多層級醫(yī)院老年重癥患者救治醫(yī)療行為特征與經(jīng)濟學負擔，分析老年患者重癥救治關鍵技術應用與醫(yī)療資源耗費現(xiàn)狀，評估老年患者職業(yè)特征、醫(yī)療保險、區(qū)域特征、家庭條件等關鍵因素對老年患者重癥救治醫(yī)療決策與患者結局的影響，分析醫(yī)?；舅幮?、自費藥械、研究試驗藥械等藥械的經(jīng)濟學構成，建立機械通氣、ECMO、CRRT等重癥救治核心技術循證實踐評價方法，探索建立醫(yī)療機構老年重癥患者救治衛(wèi)生經(jīng)濟學綜合評價體系，逐步提升老年重癥患者救治科學性、規(guī)范性與經(jīng)濟性。

2.老年暈厥研究解決方案

整合多學科知識構架，建立臨床數(shù)據(jù)的信息系統(tǒng)，采用先進的心臟電生理手段，并對已知突變和未知突變進行基因篩查，構建包涵患者基本情況、臨床檢測數(shù)據(jù)、藥物及手術干預措施以及隨訪信息的老年人大樣本暈厥隊列，通過人工智能主動學習構建并驗證老年暈厥猝死數(shù)據(jù)預測模型，并進一步提出解決方案。建立不少于1000例的老年暈厥患者的大數(shù)據(jù)隊列。建立老年暈厥猝死高風險預測模型，實現(xiàn)精準預測和及時干預，從而突破暈厥診療的關鍵技術，填補暈厥診療指南的空白。

3.老年綜合征腸道菌群研究

利用大型自然人群隊列，通過宏基因或者16s技術檢測篩選不同老年綜合征相關的特異腸道菌群，并通過代謝組學檢測與菌群相關的差異代謝物，進行腸道菌群及代謝物的聯(lián)合分析，尋找菌群-代謝物-老年綜合征的相關性。并在對應的細胞模型和動物模型上深入探索其中某一種腸道菌群及其代謝物在該老年綜合征發(fā)病機制過程中的作用，如慢性炎癥、線粒體功能障礙、代謝功能障礙等，繼而在臨床人群中進行初步驗證，從而開發(fā)菌群相關的藥物，為臨床老年綜合征的干預策略提供參考。

4.表觀遺傳學在老年與神經(jīng)退行性疾病中的作用研究

篩選特異的表觀遺傳學位點，明確對老年與神經(jīng)退行性疾病具有潛在臨床診斷和預后評價作用的標志物；明確特異的表觀遺傳學位點在老年與神經(jīng)退行性疾病中的作用機制；靶向特異的表觀遺傳學位點對老年與神經(jīng)退行性疾病治療作用探討。

5.老年肺炎臨床表型及重癥風險預測模型構建

整合老年病學、呼吸病學的多學科知識構架，依托國家老年疾病臨床醫(yī)學研究平臺和四川省肺炎多中心臨床研究數(shù)據(jù)庫，構建老年肺炎人群隊列；采用多組學聯(lián)合分析探索老年肺炎患者重癥化的易感生物標記物以及病原學特點，確立老年肺炎不同臨床表型；基于機器學習、數(shù)據(jù)挖掘及生物信息學等技術，探索老年肺炎患者重癥化的關鍵因素，建立老年肺炎重癥化風險的量化預警模型，建立適于中國老年肺炎患者的早期重癥識別管理體系，并基于研究隊列進行內(nèi)外部驗證；建立老年肺炎患者出院后遠期隨訪隊列，開發(fā)智能應用工具，指導患者家庭康復治療，實現(xiàn)老年肺炎患者的全程管理。

6.環(huán)境因素對老年男性特有疾病的綜合影響評估與機制探索

整合老年自然人群大隊列和老年男性患者專病隊列資源，依托國家老年疾病臨床醫(yī)學研究中心在內(nèi)的多中心研究平臺，多學科交叉，系統(tǒng)性探究國際關注、國內(nèi)特有，對老年男性人群具有重大健康危害的重點環(huán)境污染物，其單一暴露或者復雜混合暴露對于老年男性健康的影響；利用代謝組學、轉錄組學等多組學手段和多種臨床前疾病模型，探索重要環(huán)境污染物促進老年男性疾病演進的相關分子機制；構建人群暴露風險評價體系，探索相關預防及干預手段。

7.脈沖電磁場在冠狀動脈粥樣硬化性心臟病/心肌梗死中的治療作用及相關機制

基于脈沖電磁場作為無創(chuàng)的物理因子治療手段在慢性炎癥性疾病中的重要的作用，探討其在冠狀動脈粥樣硬化性心臟病/心肌梗死中的治療作用；探討脈沖電磁場對冠狀動脈粥樣硬化性心臟病/心肌梗死治療過程中的作用機制；從而從抗炎的角度揭示脈沖電磁場對冠狀動脈粥樣硬化性心臟病/心肌梗死的治療作用及相關具體作用機制。

8.腦慢性低灌注引起認知障礙的病理機制及干預策略研究

利用隊列研究，探索腦慢性低灌注人群認知障礙發(fā)生和嚴重程度與外周代謝的關聯(lián)；利用腦慢性低灌注動物模型，結合蛋白質(zhì)組學、脂質(zhì)組學等技術探索中樞與外周代謝的相關性，并構建可能的聯(lián)系網(wǎng)絡；尋找腦慢性低灌注引起認知障礙的關鍵因素，闡明其介導認知障礙發(fā)生發(fā)展的機制；利用最新微量組學等技術研究腦慢性低灌注對阿爾茨海默癥（AD）病理學分子影像和外周標志物的影響，探索并比較腦慢性低灌注和AD之間的關聯(lián)；從動物實驗上探索神經(jīng)保護類藥物對于血管認知障礙的干預效果和機制。

9.老年患者嚴重誤吸/誤吸致死高風險預測模型及干預系統(tǒng)構建

利用老年住院患者樣本信息，構建吞咽障礙隊列，采集病史、人體學參數(shù)、生化指標、臨床評估等數(shù)據(jù)，以機器學習分類算法為技術手段，構建顯性誤吸預測模型，以多學科協(xié)作為基礎，建立老年患者誤吸風險分層預測模式；開發(fā)智能篩查與應急預警管理數(shù)字化平臺，智能預警及應急管理，并通過機器學習，不斷完善預警模型，最終實現(xiàn)高效的智能化，為臨床開展老年患者嚴重誤吸/誤吸致死高風險預測、干預提供依據(jù)。

10.改善認知功能及神經(jīng)退行性病變的新型基因療法的基礎及應用研究

為克服現(xiàn)有抗氧化手段在基礎和臨床研究中存在的有效性和安全性不確切問題，深化抗氧化的基礎和應用研究，運用前沿科學理念和手段，研發(fā)能靶向神經(jīng)系統(tǒng)，高效抗氧化的新型基因療法，拓展對老年認知障礙及神經(jīng)退行性病變機制的認識，力爭為改善和預防改善老年認知功能障礙及神經(jīng)退行性病變提供新的治療手段。

四、項目經(jīng)費及執(zhí)行期

項目資助將結合申報項目的研究設計、研究內(nèi)容與預計產(chǎn)出（如高質(zhì)量論文、專利、指南和專著等），根據(jù)專家評審意見與答辯情況綜合考慮，具體金額和數(shù)量根據(jù)專家意見與預算情況最終核定。執(zhí)行期4年（2024年1月-2027年12月），2025年12月中期考核，中期考核不通過項目，項目終止，收回經(jīng)費，原則上項目不延期。

五、申報時限

（一）申報截止時間：2023年11月23日18時前。

（二）電子版申請材料提交：請在國家老年疾病臨床研究中心官網(wǎng)上進行系統(tǒng)填報，最終導出申請書以“申請書-項目負責人姓名-研究方向序號”格式命名發(fā)送至郵箱：lidaiping@wchscu.cn。電子版審核通過后提交紙質(zhì)版。

（三）紙質(zhì)版申請材料遞交：提交A4紙雙面打印，一式壹份，左側裝訂。負責人在項目負責人承諾欄簽字，課題承擔科室主任或科研副主任簽字后遞交至國家老年疾病臨床醫(yī)學研究中心辦公室（第三住院大樓13樓）。

六、聯(lián)系方式

李代萍：028-85421550

國家老年疾病臨床醫(yī)學研究中心

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