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動物實驗是醫(yī)學研究中常用的方法和手段,在人類疾病的調(diào)查、防治等許多方面發(fā)揮著巨大的作用。目前國內(nèi)外普遍認為實驗動物質(zhì)量的規(guī)范化直接影響科研水平,實驗動物的水平要與科研水平相匹配。因此人們越來越重視實驗動物的標準化。但醫(yī)學科研論文中對實驗動物應用的描述尚未引起足夠的重視。描述不僅從一個方面反映了實驗動物的應用,也反映了科研論文的規(guī)范化程度〔1〕,進一步影響論文的質(zhì)量和傳播。 筆者對1991年至1996年《中華醫(yī)學雜志》、《中華內(nèi)科雜志》、《中華結核和呼吸雜志》、《中華病理學雜志》、《中華腫瘤雜志》、《中華病理生理雜志》、《中國應用生理學雜志》、《解放軍醫(yī)學雜志》、《第三軍醫(yī)大學學報》、《第四軍醫(yī)大學學報》上發(fā)表的呼吸疾病論文進行調(diào)查,并隨機抽取《》、《》、《》、《》和《與護理》等期刊中使用實驗動物的文章,填寫調(diào)查問卷,采用文獻計量學方法進行統(tǒng)計分析。結果如下:
1. 10種期刊中呼吸疾病的論文數(shù)量差異明顯,平均占總數(shù)的12.93%。其中,呼吸疾病在《中華結核和呼吸疾病雜志》中占80.31%,《中華內(nèi)科雜志》中占11.57%,《中華腫瘤雜志》中占10.11%,《中華病理生理雜志》中占9.55%,相對較高?!吨腥A病理雜志》占7.96%,《中華醫(yī)學雜志》占4.81%,《中國應用生理學雜志》占5.54%。而《第三軍醫(yī)大學學報》占3.73%,《解放軍醫(yī)學雜志》占2.31%,《第四軍醫(yī)大學學報》占2.53%,相對較少。
2、約有1/4的研究論文是通過動物實驗進行的,幾乎涉及所有呼吸系統(tǒng)疾病,主要有阻塞性肺氣腫、肺心病、支氣管哮喘、呼吸衰竭、肺癌等。各期刊之間不平衡,《中華病理生理雜志》占75.25%,《中華應用生理學雜志》占70.27%,占比較高。《第四軍醫(yī)大學學報》為62.07%,《第三軍醫(yī)大學學報》為48.00%,《中華醫(yī)學雜志》為32.76%,《解放軍醫(yī)學雜志》為18.52%,《中華結核和呼吸雜志》為13.15%?!吨腥A內(nèi)科雜志》和《中華腫瘤雜志》相對較少,分別為7.74%和8.60%。這與各期刊發(fā)表文章的側重點有關。
3.理想的動物模型應規(guī)范、能準確復制。為此,應嚴格控制影響因素,追求一致性。影響復制的因素可分為兩大類:動物因素和環(huán)境因素。動物因素包括遺傳因素、性別、年齡、疾病因素等;環(huán)境因素包括營養(yǎng)、氣候、理化、生活等因素。因此,在研究論文中應對這些因素進行描述。調(diào)查發(fā)現(xiàn),文章標題是研究的核心,39.08%的文章沒有注明實驗動物的物種名稱,部分文章使用了“大鼠”、“大鼠”等不規(guī)范的俗名;24.43%的文章沒有說明實驗動物的品系和品種;57.47%的文章既沒有說明實驗動物的來源,也沒有說明其遺傳背景;31.32%的文章沒有說明性別、年齡和體重因素;39.13%的文章沒有說明;13.79%的文章沒有說明;部分文章實驗動物數(shù)量過少,不符合統(tǒng)計要求。 11.78%的文章根本就沒有提到實驗動物的數(shù)量,當然,近交系動物可以超過統(tǒng)計要求,但必須達到一定的數(shù)量。
4.動物實驗情況:98.56%的文章完全沒有提及飼養(yǎng)方式,99.14%的文章沒有描述實驗環(huán)境,僅有1篇文章(占0.29%)提到了實驗動物的合格證明。使用裸鼠進行實驗的文章有5篇,其中僅有1篇提到了動物實驗情況。
5.動物實驗的處理方法:為了不影響實驗結果和操作人員的安全,減少動物模型處理中因素的干擾,需要對實驗動物進行妥善處理。調(diào)查發(fā)現(xiàn),57.76%的文章沒有記錄麻醉劑,72.41%的文章沒有記錄宰殺的方法。很多文章寫到“宰殺后……”,但沒有講到如何宰殺。86.78%的文章描述了應用實驗因素時所用的方法,61.49%的文章描述了所用動物模型的方法或依據(jù)。考慮到不同的模型結果會完全不同,應該描述如何實施實驗因素,但調(diào)查發(fā)現(xiàn),13.22%的文章沒有提到。
6. 動物實驗設計問題:動物實驗設計也應參考并遵循臨床試驗設計的三大原則〔2〕:隨機、重復、對照。根據(jù)實驗動物的情況,有時最后還需采用雙向方差分析。調(diào)查發(fā)現(xiàn),45.40%的實驗未采用隨機分組,19.54%的實驗未采用對照,所有文章均未采用雙盲法或雙向方差分析。因此,實驗設計仍有改進空間。
客觀地說,目前我國實驗動物應用水平與發(fā)達國家(如美國、日本)相比還有一定差距,因為實驗動物的應用受到國家政策法規(guī)、經(jīng)濟發(fā)展水平、科技水平等多重因素的影響。從隨機選取的文章[3-5]可以看出,幾篇呼吸系統(tǒng)疾病相關的國外期刊對實驗動物的描述具有以下特點:(1)種屬、品系描述明確;(2)強調(diào)來源;(3)體重明確;(4)等級明確;(5)飼養(yǎng)環(huán)境和實驗環(huán)境明確;(6)性別明確;(7)飼養(yǎng)方式描述(如飼料種類、營養(yǎng)水平、光照方式、溫度、濕度要求等);(8)所用動物數(shù)量準確;(9)詳細描述動物健康狀況;(10)對動物實驗的治療方法單獨、明確說明;(11)均設有對照,有的采用雙向方差分析。 當然,國外期刊的一些文章也存在不足,比如對動物年齡描述不清,沒有采用雙盲法等,發(fā)達國家目前都有專門的動物試驗機構,可以保證試驗結果的可靠性。
隨著實驗動物質(zhì)量的不斷提高,動物實驗條件的不斷改善,動物實驗的應用越來越廣泛。但很多動物實驗研究論文往往對試劑生產(chǎn)地、產(chǎn)品批號描述得十分詳細,卻很少描述實驗動物的情況,甚至一些學術水平較高的科研論文對實驗動物的描述也十分簡單。這種情況應引起科技人員的重視。